В первой половине XIX века на участке этого дома стояло двухэтажное здание с открытой торговой аркадой первого этажа. В 1866-1867 годах здесь построили четырехэтажное здание для купцов Лопатиных, которые владели и соседними домами 96 и 98. Первоначально фасад дома 100 имел более насыщенный лепной декор, что свойственно проектам зодчего М.А. Макарова, построившего этот дом. Утрачен также и металлический навес перед входом в здание.
В 1895-1907 годах здесь жил юрист, адвокат, государственный и общественный деятель А. Ф. Кони, в квартире которого гостили Л. Н. Толстой, А. М. Горький, И. Е. Репин.В
1910 году во дворе открылся ресторан "Летучая мышь", который в годы НЭПа был игорным домом. Помимо корпуса, выходящего на Невский проспект, во дворе здесь находится довольно большое здание. Сначала это была панорама "Голгофа", потом — скейтинг-ринг, где катались на роликах.
В 1913 году помещение переоборудовали под кинотеатр, в 1930-е годы названный "Колизей". В советское время здесь находились магазины по продаже велосипедов, парфюмерный, охотничий и рыболовный магазин.